Лоферы R&Renzi

Лоферы R&RenziСезон - летоСезон - лето

Подробнее >>>










Комплект с канатным лазом пристенный Карусель ДСКМ-1С-8.02-45

Комплект с канатным лазом пристенный Карусель ДСКМ-1С-8.02-45Сетки для ДСК<br>Комплект с канатным лазом пристенный Карусель ДСКМ-1С-8.02-45<br>Крепится к детскому спортивному комплексу Карусель вместе со связью-турником ВО...<br><br>Вес, кг: 11<br>Количество мест, шт: 1<br>Общий объем товара, м3: 11<br>Вес с упаковкой, кг: 11.5<br>Габариты (ДхШхВ), м: 209x120х5<br>Код продукта: 00000024831<br>На выдаче: 0<br>Количество на складе: есть<br>Сортировка по наличию: A<br>Хит-продаж: 0<br>Гарантийный срок, мес: 6-12<br>Регион основного поставщика: Москва г<br>Архив: Нет<br>Габариты упаковки (ДхШхВ), см: 111x15x10<br>Отображать на сайте: ??<br>Учёт по характеристикам: YСетки для ДСК
Комплект с канатным лазом пристенный Карусель ДСКМ-1С-8.02-45
Крепится к детскому спортивному комплексу Карусель вместе со связью-турником ВО...

Вес, кг: 11
Количество мест, шт: 1
Общий объем товара, м3: 11
Вес с упаковкой, кг: 11.5
Габариты (ДхШхВ), м: 209x120х5
Код продукта: 00000024831
На выдаче: 0
Количество на складе: есть
Сортировка по наличию: A
Хит-продаж: 0
Гарантийный срок, мес: 6-12
Регион основного поставщика: Москва г
Архив: Нет
Габариты упаковки (ДхШхВ), см: 111x15x10
Отображать на сайте: ??
Учёт по характеристикам: Y

Подробнее >>>



Футболка Lacoste

Футболка LacosteИзделие выполнено из тонкого трикотажаИзделие выполнено из тонкого трикотажа

Подробнее >>>










Химическая кинетика. Учебное пособие

Химическая кинетика. Учебное пособие12296407В учебном пособии в краткой и доступной форме изложены основы формальной кинетики простых и сложных гомогенных реакций и теорий элементарного акта. Значительное внимание уделено современной интерпретации кинетики и механизмов реакций в жидких средах, а также каталитических и гетерогенных (в том числе топохимических) реакций. Отличительная особенность пособия состоит в том, что оно рассчитано на использование в многоуровневой системе преподавания, в связи с чем изложение материала постепенно изменяется от элементарного до принятого в монографической литературе. В заключительных главах рассмотрено применение кинетического метода в координационной химии на примере реакций металлопорфиринов и дан обзор современного состояния теории неравновесной кинетики на примере плазмохимических реакций. В учебном пособии использован материал современной журнальной и монографической литературы, в том числе результаты собственных разработок авторов. Список литературы включает 118 наименований....В учебном пособии в краткой и доступной форме изложены основы формальной кинетики простых и сложных гомогенных реакций и теорий элементарного акта. Значительное внимание уделено современной интерпретации кинетики и механизмов реакций в жидких средах, а также каталитических и гетерогенных (в том числе топохимических) реакций. Отличительная особенность пособия состоит в том, что оно рассчитано на использование в многоуровневой системе преподавания, в связи с чем изложение материала постепенно изменяется от элементарного до принятого в монографической литературе. В заключительных главах рассмотрено применение кинетического метода в координационной химии на примере реакций металлопорфиринов и дан обзор современного состояния теории неравновесной кинетики на примере плазмохимических реакций. В учебном пособии использован материал современной журнальной и монографической литературы, в том числе результаты собственных разработок авторов. Список литературы включает 118 наименований....

Подробнее >>>

Жилет "Эвита" HOLTY

Жилет Эвита HOLTYЖилет ЭвитаЖилет "Эвита"

Подробнее >>>










Magic Englich Picture Dictionary / Волшебный английский иллюстрированный словарик. Моя семья

Magic Englich Picture Dictionary / Волшебный английский иллюстрированный словарик. Моя семья12296407Тематические иллюстрированные словарики превращают обучение в занимательную игру! Множество картинок и выдвижные карточки с подписями на двух языках - это наглядно, интересно и эффективно! В игровой форме дети выучат английские слова, которые непременно пригодятся им в школе. С их помощью дети смогут рассказать о себе и о своих играх, увлечениях и настроении. С тематическими иллюстрированными словариками подготовка к школе будет занимательной и эффективной. У вас в руках ключ к успеху!Тематические иллюстрированные словарики превращают обучение в занимательную игру! Множество картинок и выдвижные карточки с подписями на двух языках - это наглядно, интересно и эффективно! В игровой форме дети выучат английские слова, которые непременно пригодятся им в школе. С их помощью дети смогут рассказать о себе и о своих играх, увлечениях и настроении. С тематическими иллюстрированными словариками подготовка к школе будет занимательной и эффективной. У вас в руках ключ к успеху!

Подробнее >>>




Боди-блузка

Боди-блузкаБоди<br>Боди-блузка с короткими рукавами.  Боди — это прекрасный компаньон для большинства юбок и брюк. Модели из приятных и качественных материалов гармонично впишутся в деловой гардероб и прекрасно подойдут для создания романтичного образа.  Цвет: шампань  Ростовка изделия 170 см.<br><br>Горловина: С- горловина<br>По материалу: Вискоза<br>По образу: Город,Офис,Свидание<br>По рисунку: Однотонные<br>По сезону: Весна,Зима,Лето,Осень,Всесезон<br>По стилю: Офисный стиль,Повседневный стиль<br>По форме: Блузка-боди<br>По элементам: С вырезом<br>Рукав: Короткий рукав<br>Размер : 42,44,46,48<br>Материал: Вискоза<br>Количество в наличии: 2Боди
Боди-блузка с короткими рукавами. Боди — это прекрасный компаньон для большинства юбок и брюк. Модели из приятных и качественных материалов гармонично впишутся в деловой гардероб и прекрасно подойдут для создания романтичного образа. Цвет: шампань Ростовка изделия 170 см.

Горловина: С- горловина
По материалу: Вискоза
По образу: Город,Офис,Свидание
По рисунку: Однотонные
По сезону: Весна,Зима,Лето,Осень,Всесезон
По стилю: Офисный стиль,Повседневный стиль
По форме: Блузка-боди
По элементам: С вырезом
Рукав: Короткий рукав
Размер : 42,44,46,48
Материал: Вискоза
Количество в наличии: 2

Подробнее >>>



Кольцо с бриллиантом Линии Любви

Кольцо с бриллиантом Линии ЛюбвиКольцо<br>Кольцо из красного золота 585 пробы с белыми бриллиантами (арт. Т101012180). Размер 15,5.<br><br>Articule: Т101012180<br>Тип: Кольцо<br>Пол: Женский<br>Материал: красное золото<br>Вес изделия г: 2.07<br>Вставка: белые бриллианты<br>Размеры: 15.5, 16, 16.5, 17, 17.5, 18, 18.5, 19, 19.5, 20Кольцо
Кольцо из красного золота 585 пробы с белыми бриллиантами (арт. Т101012180). Размер 15,5.

Articule: Т101012180
Тип: Кольцо
Пол: Женский
Материал: красное золото
Вес изделия г: 2.07
Вставка: белые бриллианты
Размеры: 15.5, 16, 16.5, 17, 17.5, 18, 18.5, 19, 19.5, 20

Подробнее >>>







Босоножки с ремешками

Босоножки с ремешкамиОчень высокий каблук (более 4 дюймов)<br>Сандалии до колен Giuseppe Zanotti с узкими ремешками с пряжками из зеркальной кожи. Потайная молния на спине. Обтянутая шпилька. Кожаная подошва<br><br>Цвет: голубой<br>Материал: Кожа: телячья кожа.<br>Размер EU: 39<br>Reviews number: 0<br>FMP: 1295.00<br>country_of_origin: Сделано в ИталииОчень высокий каблук (более 4 дюймов)
Сандалии до колен Giuseppe Zanotti с узкими ремешками с пряжками из зеркальной кожи. Потайная молния на спине. Обтянутая шпилька. Кожаная подошва

Цвет: голубой
Материал: Кожа: телячья кожа.
Размер EU: 39
Reviews number: 0
FMP: 1295.00
country_of_origin: Сделано в Италии

Подробнее >>>






Мокасины Antonio Miro

Мокасины Antonio MiroМокасиныМокасины

Подробнее >>>










Шорты с вышивкой Vitacci

Шорты с вышивкой VitacciШорты, бриджи<br>Стильные шорты с вышивкой Vitacci для девочки.<br><br>Цвет: Синий<br>Размер: 140<br>Пол: ЖенскийШорты, бриджи
Стильные шорты с вышивкой Vitacci для девочки.

Цвет: Синий
Размер: 140
Пол: Женский

Подробнее >>>









Интересы государства

Интересы государстваЖерар Ланвен (Неприкасаемые), Ваина Джиоканте (99 франков) и Николя Дювошелль (Максимальный экстрим) в триллере Филиппа Хайма Интересы государства. Студентку Лизу, в прошлом подрабатывавшую проституцией, в тяжелый момент жизни поддержал незнакомый, но очень привлекательный парень. То, что ей казалось любовью, было циничной вербовкой. И через несколько дней девушка оказалась в закрытой школе внешней разведки, где ее начали готовить для спецоперации на Ближнем Востоке. А в это же время неприкаянного безработного Пьера обработали исламисты, и вскоре отправили на базу, готовившую смертников для терактов. Но однажды пути Лизы и Пьера пересеклись. От этой встречи зависела жизнь не только их самих, но и еще тысяч людей....Жерар Ланвен ("Неприкасаемые"), Ваина Джиоканте ("99 франков") и Николя Дювошелль ("Максимальный экстрим") в триллере Филиппа Хайма "Интересы государства". Студентку Лизу, в прошлом подрабатывавшую проституцией, в тяжелый момент жизни поддержал незнакомый, но очень привлекательный парень. То, что ей казалось любовью, было циничной вербовкой. И через несколько дней девушка оказалась в закрытой школе внешней разведки, где ее начали готовить для спецоперации на Ближнем Востоке. А в это же время неприкаянного безработного Пьера "обработали" исламисты, и вскоре отправили на базу, готовившую смертников для терактов. Но однажды пути Лизы и Пьера пересеклись. От этой встречи зависела жизнь не только их самих, но и еще тысяч людей....

Подробнее >>>

Комплект лаватера содалит

Комплект лаватера   содалитКомплекты<br>Размер декоративной части кольца : 19*19 мм<br>Размер декоративной части серьги : 27*19 мм<br> Для того чтобы заказать комплект надо выбрать размер кольца.<br><br>Синий содалит – это камень  нарядный и  яркий. Он имеет цвет тёплого  южного моря.  Манящий цвет содалита особенно понравится обладательницам синих глаз – ведь с этим  великолепным украшением, в котором  сияет синий содалит, ваши  прекрасные очи засияют, словно звёзды!<br>Комплекты
Размер декоративной части кольца : 19*19 мм
Размер декоративной части серьги : 27*19 мм
Для того чтобы заказать комплект надо выбрать размер кольца.

Синий содалит – это камень нарядный и яркий. Он имеет цвет тёплого южного моря. Манящий цвет содалита особенно понравится обладательницам синих глаз – ведь с этим великолепным украшением, в котором сияет синий содалит, ваши прекрасные очи засияют, словно звёзды!


Подробнее >>>





Брюки мужские. EQYDP03193

Ремень Marina Creazioni

Ремень Marina CreazioniПряжка выполнена из металлаПряжка выполнена из металла

Подробнее >>>










Лампа автомобильная Philips

Лампа автомобильная PhilipsЛампы автомобильные<br>Тип лампы: светодиодная,<br>Типоразмер: P21/5W,<br>Тип цоколя: BAY15d,<br>Мощность: 21,<br>Напряжение: 12<br>Лампы автомобильные
Тип лампы: светодиодная,
Типоразмер: P21/5W,
Тип цоколя: BAY15d,
Мощность: 21,
Напряжение: 12


Подробнее >>>









Статуэтка 11*10,5*33 см. "Розали" (1132147)

Статуэтка 11*10,5*33 см. Розали (1132147)Девушки и Дамы<br>Вес: 0.667 кг;<br><br>Вес: 0.667 кгДевушки и Дамы
Вес: 0.667 кг;

Вес: 0.667 кг

Подробнее >>>










Салфетка для кухни Unicum "Premium", цвет: зеленый, 40 х 40 см

Салфетка для кухни Unicum Premium, цвет: зеленый, 40 х 40 см303217Салфетка Unicum Premium изготовлена по самым современным технологиям. Уникальные чистящие свойства салфетки - абсорбировать жир, грязь, пыль, никотин - обеспечивают специальные клиновидные микроволокна, которые в 100 раз меньше человеческого волоса. Салфетка обладает непревзойденной способностью быстро впитывать большой объем жидкости (в восемь раз больше собственной массы).Салфетка Unicum "Premium" изготовлена по самым современным технологиям. Уникальные чистящие свойства салфетки - абсорбировать жир, грязь, пыль, никотин - обеспечивают специальные клиновидные микроволокна, которые в 100 раз меньше человеческого волоса. Салфетка обладает непревзойденной способностью быстро впитывать большой объем жидкости (в восемь раз больше собственной массы).

Подробнее >>>






Модэлль тренд 3мг+0,02мг №28 таблетки

Модэлль тренд 3мг+0,02мг №28 таблеткиКонтрацепция<br>Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (активные) светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой D2 на одной стороне, нанесенной методом тиснения; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета<br> <br> Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (плацебо) белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой PC на одной стороне, нанесенной методом тиснения <br> <br> Состав<br> 1 таб. <br> этинилэстрадиол 20 мкг <br> дроспиренон 3 мг <br> <br> Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 43.38* мг, крахмал кукурузный - 12.8 мг, крахмал прежелатинизированный - 15.4 мг, повидон К25 - 3.4 мг, кроскармеллоза натрия - 1.6 мг, магния стеарат - 400 мкг.<br> <br> Состав оболочки: опадрай желтый 03B34091 - 2 мг (гипромеллоза 6сР - 62.5%, титана диоксид - 31.07%, макрогол 400 - 6.25%, краситель железа оксид красный - 0.18%).<br> <br> * количество лактозы моногидрата может варьироваться в зависимости от чистоты субстанции активных веществ.<br> <br> Состав плацебо: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 60 мг, крахмал прежелатинизированный - 19.2 мг, магния стеарат - 800 мкг.<br> <br> Состав оболочки: опадрай белый 03B28796 - 2 мг (гипромеллоза 6cP - 62.5%, титана диоксид - 31.25%, макрогол 400 - 6.25%). <br> <br> Фармакологическое действие<br> Низкодозированный комбинированный монофазный пероральный гормональный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон.<br> <br> Контрацептивный эффект препарата Модэлль Тренд в основном осуществляется за счет подавления овуляции, повышения вязкости цервикальной слизи и изменения эндометрия. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструальноподобного кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.<br> <br> Дроспиренон, содержащийся в препарате Модэлль Тренд, обладает антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и периферические отеки, связанные с вызываемой эстрогенами гормонозависимой задержкой жидкости, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на синдром предменструального напряжения. Показана клиническая эффективность препарата Модэлль Тренд в облегчении симптомов тяжелой формы синдрома предменструального напряжения, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом.<br> <br> Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угревой сыпи (акне), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого в женском организме. Это следует учитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей.<br> <br> Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с профилем естественного прогестерона.<br> <br> В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон благоприятно влияет на липидный профиль, повышая концентрацию ЛПВП.<br> <br> При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать <br> <br> Фармакокинетика<br> <br>Всасывание<br> После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема препарата Cmax дроспиренона в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и составляет 35 нг/мл. Биодоступность дроспиренона составляет 76-85%. Прием пищи не влияет на его биодоступность.<br> <br> <br>Распределение<br> Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Индуцированное эстрадиолом повышение концентрации ГСПГ в плазме крови не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови.<br> <br> Во время циклового лечения Css дроспиренона достигается во второй половине цикла. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно через 1-6 циклов приема препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.<br> <br> Метаболизм<br> После приема внутрь дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома Р450.<br> <br> Выведение<br> После приема внутрь наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке крови. Выводится в виде метаболитов через кишечник и почками в соотношении примерно 1.2:1.4. Т1/2 метаболитов составляет примерно 40 ч.<br> <br> Фармакокинетика у особых групп пациенток<br> Css дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) сопоставима с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в сыворотке крови в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.<br> <br> У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазах абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести в 1.8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.<br> <br> У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменения концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к ее повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).<br> <br> Этинилэстрадиол<br> <br> Всасывание<br> <br> После приема препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmах в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и составляет 88-100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается эффекту первого прохождения через печень, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 60%.<br> <br> Распределение<br> <br> Связывание с белками плазмы крови (с альбумином) составляет около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови.<br> <br> Css устанавливается в течение второй половины первого цикла приема препарата, при этом концентрация этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1.4-2.1 раза.<br> <br> Метаболизм<br> <br> Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование.<br> <br> <br>Выведение<br>  <br> Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер. Этинилэстрадиол выводится в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 4:6. Т1/2 метаболитов около 24 ч. <br> <br> Побочные действия<br> Сообщаюсь о следующих, наиболее часто встречающихся, побочных реакциях у женщин, применяющих комбинацию дроспиренон+этинилэстрадиол по показаниям Контрацепция и Контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из влагалища неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3% женщин. У женщин, применяющих дроспиренон+этинилэстрадиол по показанию Контрацепция и лечение тяжелой формы синдрома предменструального напряжения сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях (более чем у 10% женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения. Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.<br> <br> Частота нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований комбинации дроспиренон+этинилэстрадиол, определяется следующим образом: часто (?1/100-&lt;1/10); нечасто (?1/1000-&lt;1/100); редко (?1/10 000-&lt;1/1000). Для нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетингового наблюдения, частоту которых оценить невозможно, указано частота неизвестна.<br> <br> Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидозный вульвовагинит.<br> <br> Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения.<br> <br> Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции; частота неизвестна - реакции гиперчувствительности.<br> <br> Со стороны обмена веществ и питания: редко - повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.<br> <br> Психические нарушения: часто - эмоциональная лабильность, депрессия/подавленное настроение; нечасто - снижение/потеря либидо, сонливость; редко - аноргазмия, бессонница.<br> <br> Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия; редко - вестибулярное головокружение, тремор.<br> <br> Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения.<br> <br> Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - мигрень, варикозное расширение вен, повышение АД; редко - тахикардия, флебит, заболевание сосудов, носовое кровотечение, обморок, венозная или артериальная тромбоэмболия*.<br> <br> Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея; редко - вздутие живота, желудочно-кишечное расстройство, чувство распирания в животе, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, запор, сухость во рту, желчная колика, холецистит.<br> <br> Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - угревая сыпь, зуд, сыпь; редко - хлоазма, экзема, алопеция, угреподобный дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, стрии, контактный дерматит, фотодерматит; частота неизвестна - многоформная эритема.<br> <br> Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.<br> <br> Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - болезненность молочных желез, ациклические кровотечения**, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто - боль в области малого таза, увеличение молочных желез, фибрознокистозная мастопатия, выделения из половых органов, приливы, вагинит, болезненные менструальноподобные кровотечения, скудные менструальноподобные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, патологические изменения в мазке по Папаниколау; редко - диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы, полип цервикального канала, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки.<br> <br> Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение массы тела; редко - снижение массы тела.<br> <br> Прочие: нечасто - астения, повышенная потливость, отек (генерализованный отек, периферические отеки, отек лица); редко - недомогание.<br> <br> * венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя окклюзию периферических глубоких вен; тромбоз и тромбоэмболию /окклюзию легочных сосудов; инфаркт миокарда, церебральный инфаркт и геморрагический инсульт.<br> <br> ** в процессе непрерывного лечения нерегулярность кровотечений обычно уменьшается. <br> <br> Следующие побочные реакции были зарегистрированы у женщин, применяющих КПК, с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом КПК:<br> <br> - рак молочной железы;<br> - опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);<br> - узловатая эритема;<br> - повышение АД;<br> - панкреатит у женщин с гипертриглицеридемией;<br> - появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом КПК окончательно не установлена: порфирия, СКВ, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; холелитиаз; отосклероз с ухудшением слуха;<br> - нарушение функции печени;<br> - изменение толерантности к глюкозе и развитие инсулинорезистентности;<br> - хлоазма;<br> - болезнь Крона, язвенный колит;<br> - реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу).<br> <br> У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы. <br> <br> Особые условия<br> Медицинские осмотры<br> <br> Перед началом или возобновлением применения препарата Модэлль Тренд необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.<br> <br> Женщину следует информировать о том, что препарат Модэлль Тренд не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.<br> <br> Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КПК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена препарата.<br> <br> Заболевания сердечно-сосудистой системы<br> <br> Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КПК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии, таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания. Данные заболевания отмечаются редко.<br> <br> Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Особенно высок риск при первоначальном применении КПК или возобновлении применения одного и того же или разных КПК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что риск наиболее высок преимущественно в течение первых 3 месяцев.<br> <br> Общий риск ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КПК (содержащие менее 50 мкг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременных женщин, которые не принимают КПК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).<br> <br> ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), может развиться при применении любых КПК.<br> <br> Крайне редко при применении КПК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КПК отсутствует. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.<br> <br> Симптомы ТЭЛА следующие: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как симптомы других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).<br> <br> Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, симптомокомплекс острый живот.<br> <br> Показания<br> — контрацепция;<br> — контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris);<br> — контрацепция и лечение тяжелой формы синдрома предменструального напряжения <br> Противопоказания<br> — тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);<br> — состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;<br> — выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);<br> — мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;<br> — сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;<br> — множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ &gt; 30 кг/м2);<br> — панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;<br> — печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации функциональных проб печени и в течение 3 месяцев после возвращения этих показателей в норму);<br> — опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;<br> — острая почечная недостаточность или почечная недостаточность тяжелой степени;<br> — выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;<br> — кровотечение из влагалища неясного генеза;<br> — беременность или подозрение на нее;<br> — период лактации (грудного вскармливания);<br> — наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;<br> — повышенная чувствительность к компонентам препарата.<br> <br> Если какие-либо из перечисленных выше заболеваний или состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, то его следует немедленно отменить.<br> <br> С осторожностью<br> <br> Следует оценивать отношение потенциального риска и ожидаемой пользы применения препарата Модэлль Тренд в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:<br> <br> — факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение (ИМТ &lt;30 кг/м2), дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лет у некурящих женщин;<br> — другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона или язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;<br> — наследственный ангионевротический отек;<br> — гипертриглицеридемия;<br> — заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям;<br> — заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);<br> — послеродовый период.<br> <br> Применение при беременности и кормлении грудью<br> <br> Беременность<br> <br> Применение препарата Модэлль Тренд противопоказано при беременности. Если беременность выявляется во время применения препарата Модэлль Тренд, препарат следует сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавших половые гормоны до беременности, или тератогенного действия в случаях, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.<br> <br> В исследованиях на животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были связаны с их фармакологическим действием. В частности, в исследованиях репродуктивной токсичности у животных было выявлено эмбриотоксическое и фетотоксическое действие, но эти эффекты рассматривались как связанные со спецификой конкретного вида животных. При уровнях экспозиции у животных, превышающих соответствующие уровни у пациентов, принимающих дроспиренон и этинилэстрадиол, наблюдалось влияние на дифференциацию пола эмбрионов крыс, что отсутствовало у малых обезьян. Согласно данным, полученным в исследованиях на животных, нельзя исключить возможность развития нежелательных эффектов, вызванных гормональной активностью действующих веществ, у человека. Однако совокупный опыт применения КПК при беременности не представил доказательств развития нежелательных эффектов у человека. Данные о результатах приема препарата Модэлль Тренд при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.<br> <br> Период лактации<br> <br> Применение препарата Модэлль Тренд противопоказано в период грудного вскармливания. КПК могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с молоком. <br> Лекарственное взаимодействие<br> Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщинам, принимающим эти препараты, следует временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к препарату Модэлль Тренд или выбрать другой метод контрацепции.<br> <br> Лекарственные средства, снижающие эффективность препарата Модэлль Тренд<br> <br> Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.<br> <br> Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.<br> <br> Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.<br> <br> Некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклины) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым понижая концентрацию этинилэстрадиола. Во время приема антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней использования барьерного метода контрацепции заканчиваются активные таблетки, то следует пропустить прием неактивных таблеток из текущей упаковки и начать прием активных таблеток из следующей упаковки препарата Модэлль Тренд.<br> <br> Другое взаимодействие<br> <br> Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона.<br> <br> КПК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.<br> <br> На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследований у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам, выявлено, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.<br> <br> Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих препарат Модэлль Тренд одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, изучающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между концентрацией калия в плазме крови в сравнении с плацебо.<br>Контрацепция
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (активные) светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "D2" на одной стороне, нанесенной методом тиснения; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (плацебо) белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "PC" на одной стороне, нанесенной методом тиснения

Состав
1 таб.
этинилэстрадиол 20 мкг
дроспиренон 3 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 43.38* мг, крахмал кукурузный - 12.8 мг, крахмал прежелатинизированный - 15.4 мг, повидон К25 - 3.4 мг, кроскармеллоза натрия - 1.6 мг, магния стеарат - 400 мкг.

Состав оболочки: опадрай желтый 03B34091 - 2 мг (гипромеллоза 6сР - 62.5%, титана диоксид - 31.07%, макрогол 400 - 6.25%, краситель железа оксид красный - 0.18%).

* количество лактозы моногидрата может варьироваться в зависимости от чистоты субстанции активных веществ.

Состав "плацебо": вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 60 мг, крахмал прежелатинизированный - 19.2 мг, магния стеарат - 800 мкг.

Состав оболочки: опадрай белый 03B28796 - 2 мг (гипромеллоза 6cP - 62.5%, титана диоксид - 31.25%, макрогол 400 - 6.25%).

Фармакологическое действие
Низкодозированный комбинированный монофазный пероральный гормональный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон.

Контрацептивный эффект препарата Модэлль Тренд в основном осуществляется за счет подавления овуляции, повышения вязкости цервикальной слизи и изменения эндометрия. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструальноподобного кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.

Дроспиренон, содержащийся в препарате Модэлль Тренд, обладает антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и периферические отеки, связанные с вызываемой эстрогенами гормонозависимой задержкой жидкости, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на синдром предменструального напряжения. Показана клиническая эффективность препарата Модэлль Тренд в облегчении симптомов тяжелой формы синдрома предменструального напряжения, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом.

Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угревой сыпи (акне), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого в женском организме. Это следует учитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей.

Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с профилем естественного прогестерона.

В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон благоприятно влияет на липидный профиль, повышая концентрацию ЛПВП.

При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема препарата Cmax дроспиренона в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и составляет 35 нг/мл. Биодоступность дроспиренона составляет 76-85%. Прием пищи не влияет на его биодоступность.


Распределение
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Индуцированное эстрадиолом повышение концентрации ГСПГ в плазме крови не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови.

Во время циклового лечения Css дроспиренона достигается во второй половине цикла. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно через 1-6 циклов приема препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.

Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение
После приема внутрь наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке крови. Выводится в виде метаболитов через кишечник и почками в соотношении примерно 1.2:1.4. Т1/2 метаболитов составляет примерно 40 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациенток
Css дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) сопоставима с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в сыворотке крови в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.

У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазах абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести в 1.8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.

У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменения концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к ее повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmах в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и составляет 88-100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 60%.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови (с альбумином) составляет около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови.

Css устанавливается в течение второй половины первого цикла приема препарата, при этом концентрация этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1.4-2.1 раза.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование.


Выведение

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер. Этинилэстрадиол выводится в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 4:6. Т1/2 метаболитов около 24 ч.

Побочные действия
Сообщаюсь о следующих, наиболее часто встречающихся, побочных реакциях у женщин, применяющих комбинацию дроспиренон+этинилэстрадиол по показаниям "Контрацепция" и "Контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris)": тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из влагалища неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3% женщин. У женщин, применяющих дроспиренон+этинилэстрадиол по показанию "Контрацепция и лечение тяжелой формы синдрома предменструального напряжения" сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях (более чем у 10% женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения. Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Частота нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований комбинации дроспиренон+этинилэстрадиол, определяется следующим образом: часто (?1/100-&lt;1/10); нечасто (?1/1000-&lt;1/100); редко (?1/10 000-&lt;1/1000). Для нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетингового наблюдения, частоту которых оценить невозможно, указано "частота неизвестна".

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидозный вульвовагинит.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции; частота неизвестна - реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: редко - повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: часто - эмоциональная лабильность, депрессия/подавленное настроение; нечасто - снижение/потеря либидо, сонливость; редко - аноргазмия, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия; редко - вестибулярное головокружение, тремор.

Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - мигрень, варикозное расширение вен, повышение АД; редко - тахикардия, флебит, заболевание сосудов, носовое кровотечение, обморок, венозная или артериальная тромбоэмболия*.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея; редко - вздутие живота, желудочно-кишечное расстройство, чувство распирания в животе, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, запор, сухость во рту, желчная колика, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - угревая сыпь, зуд, сыпь; редко - хлоазма, экзема, алопеция, угреподобный дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, стрии, контактный дерматит, фотодерматит; частота неизвестна - многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - болезненность молочных желез, ациклические кровотечения**, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто - боль в области малого таза, увеличение молочных желез, фибрознокистозная мастопатия, выделения из половых органов, "приливы", вагинит, болезненные менструальноподобные кровотечения, скудные менструальноподобные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, патологические изменения в мазке по Папаниколау; редко - диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы, полип цервикального канала, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение массы тела; редко - снижение массы тела.

Прочие: нечасто - астения, повышенная потливость, отек (генерализованный отек, периферические отеки, отек лица); редко - недомогание.

* венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя окклюзию периферических глубоких вен; тромбоз и тромбоэмболию /окклюзию легочных сосудов; инфаркт миокарда, церебральный инфаркт и геморрагический инсульт.

** в процессе непрерывного лечения нерегулярность кровотечений обычно уменьшается.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы у женщин, применяющих КПК, с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом КПК:

- рак молочной железы;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
- узловатая эритема;
- повышение АД;
- панкреатит у женщин с гипертриглицеридемией;
- появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом КПК окончательно не установлена: порфирия, СКВ, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; холелитиаз; отосклероз с ухудшением слуха;
- нарушение функции печени;
- изменение толерантности к глюкозе и развитие инсулинорезистентности;
- хлоазма;
- болезнь Крона, язвенный колит;
- реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу).

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.

Особые условия
Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата Модэлль Тренд необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Женщину следует информировать о том, что препарат Модэлль Тренд не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КПК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КПК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии, таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания. Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Особенно высок риск при первоначальном применении КПК или возобновлении применения одного и того же или разных КПК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что риск наиболее высок преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КПК (содержащие менее 50 мкг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременных женщин, которые не принимают КПК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), может развиться при применении любых КПК.

Крайне редко при применении КПК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КПК отсутствует. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы ТЭЛА следующие: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как симптомы других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, симптомокомплекс "острый живот".

Показания
— контрацепция;
— контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris);
— контрацепция и лечение тяжелой формы синдрома предменструального напряжения
Противопоказания
— тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
— состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
— выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
— множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ &gt; 30 кг/м2);
— панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
— печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации функциональных проб печени и в течение 3 месяцев после возвращения этих показателей в норму);
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
— острая почечная недостаточность или почечная недостаточность тяжелой степени;
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
— кровотечение из влагалища неясного генеза;
— беременность или подозрение на нее;
— период лактации (грудного вскармливания);
— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из перечисленных выше заболеваний или состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, то его следует немедленно отменить.

С осторожностью

Следует оценивать отношение потенциального риска и ожидаемой пользы применения препарата Модэлль Тренд в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

— факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение (ИМТ &lt;30 кг/м2), дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лет у некурящих женщин;
— другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона или язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
— наследственный ангионевротический отек;
— гипертриглицеридемия;
— заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям;
— заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
— послеродовый период.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата Модэлль Тренд противопоказано при беременности. Если беременность выявляется во время применения препарата Модэлль Тренд, препарат следует сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавших половые гормоны до беременности, или тератогенного действия в случаях, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

В исследованиях на животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были связаны с их фармакологическим действием. В частности, в исследованиях репродуктивной токсичности у животных было выявлено эмбриотоксическое и фетотоксическое действие, но эти эффекты рассматривались как связанные со спецификой конкретного вида животных. При уровнях экспозиции у животных, превышающих соответствующие уровни у пациентов, принимающих дроспиренон и этинилэстрадиол, наблюдалось влияние на дифференциацию пола эмбрионов крыс, что отсутствовало у малых обезьян. Согласно данным, полученным в исследованиях на животных, нельзя исключить возможность развития нежелательных эффектов, вызванных гормональной активностью действующих веществ, у человека. Однако совокупный опыт применения КПК при беременности не представил доказательств развития нежелательных эффектов у человека. Данные о результатах приема препарата Модэлль Тренд при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.

Период лактации

Применение препарата Модэлль Тренд противопоказано в период грудного вскармливания. КПК могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщинам, принимающим эти препараты, следует временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к препарату Модэлль Тренд или выбрать другой метод контрацепции.

Лекарственные средства, снижающие эффективность препарата Модэлль Тренд

Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.

Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклины) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым понижая концентрацию этинилэстрадиола. Во время приема антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней использования барьерного метода контрацепции заканчиваются активные таблетки, то следует пропустить прием неактивных таблеток из текущей упаковки и начать прием активных таблеток из следующей упаковки препарата Модэлль Тренд.

Другое взаимодействие

Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона.

КПК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.

На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследований у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам, выявлено, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.

Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих препарат Модэлль Тренд одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, изучающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между концентрацией калия в плазме крови в сравнении с плацебо.


Подробнее >>>

 

Блузка LeVall | G-Case Slim Premium чехол для iPhone 6 Plus, Black | Платье Senorita | Крем для бритья Можжевельник150 мл (Cade) | Шорты пляжные Quiksilver Check Remix Hawaiian | Футболка детская с вашим текстом "1 июня" | Светоотражатель WIIIX LS-7 Смайл | Комплект задних брызговиков "L.Locker", для Opel Astra H hb (04-), 2 шт | Отвертка Biber | Ollin Шампунь с экстрактом эхинацеи Shine Blond Echinacea Shampoo 300 мл | Брюки Iceberg | Код Феникса. Как изменить свою жизнь за 3 месяца. Код Феникса-2. Здоровье. Энергия. Мышление. Технологии изменения себя и своей жизни (комплект из 2 книг) | Толстовка мужская Fun Dry Graph Hd. 83652703 | Босоножки PRATIVERDI | Торшер Ральф 675040802 MW-Light (1117175) | Шарфы Gulliver | Mastic Spa Мыло для лица Giosonas;100 мл | Комплект из 6 вилок столовых. Нейзильбер, серебрение. Киевский завод столовых приборов и посуды им. Ф. Э. Дзержинского. СССР. Вторая половина ХХ века | Набор посуды corelle winter frost white, стекло, белый, 12 предметов,~(0RP1R-PK) | Balio Радионяня "МB-02" | Поем о войне и Победе. Том 1. Младший школьный хор | Кардиган для девочки 999.76702.00.50D розовый Birba | подставка для ноутбука ZALMAN ZM-NC3 | Махровое полотенце | Платья Acoola | Брюки Emma Monti | Жакеты Concept | Оксикорт аэрозоль 55мл | Солнцезащитные Очки Exte | Ключ гаечный комбинированный Topex | Котлеты &#39;&#39;По-Петелински&#39;&#39; со сладким перцем и сыром охлажденные 1кг подложка Петелинка | Жакет Mohito | Ночная сорочка Relax Mode | Туфли Renaissance elite | None | Battat B.Summer Игровая мельница для песка и воды | Кольцо бижутерия "240385" | Росмэн Книжка Насекомые | Жакет Georgede | Болеро | Малевичъ Краска акриловая Сиена жженая 60 мл | Лемур Лемми лежачий 16 см Юху и друзья Aurora (Аврора) | Зеркало FBS Prima CZ 0143 60х60 см | Перчатки Eleganzza | Постер с паспарту в раме | Кашпо круглое с поддоном 6,5 л 25,5*25,5*19 см. "Ротанг (белое) (модель 32651/6) (1134822) | Диван-кровать "Варшава" готовый дизайн от поставщика в ткани лига 2.1 и лорена беж | Платье Magnolica | Конструктор Paw Patrol Щенячий патруль Бульдозер Крепыша | Мешок для рукоделия. Текстиль, тесьма, французская вышивка, бисер, ручная авторская работа. Россия | Блейзер-накидка | Seltmann Weiden Compact Bayern Супница с крышкой 1,0 л | Рамка для фотографии Sentiments, DG-D-618A | VANS LPE SS15 navy/true white 9,5 | Пижама | Шлем | Ботильоны 1TO3 | CMS-23/53 Фигурка "Клоун" (Pavone) (1145924) | Gillette2 станок однор.(пак. по 5 шт.) (932321) | Demeter Fragrance Library Парфюмерное масло "Манго" ("Mango"), 8,8 мл | Ф-ма д/кексов 6 ячеек "розочки" 28х18х3см silicone, regent" (693558) | Вышка-тура мега мега-1 (н=8,6 м) 397 | Чашки для лунго | Переходное кольцо Flama Filter Adapter Ring 49-52mm | Джемпер | Кроссовки Nike sportswear Air Trainer 3 LE |