Kahla Pronto Wir machen Blau - Helene B. Тарелка суповая, 24.5 см

Kahla Pronto Wir machen Blau - Helene B. Тарелка суповая, 24.5 смКачество данной серии посуды –  Ofensortierung  (сортировка после обжига), то есть возможно наличие маленьких дефектов: черные точечки, маленькие пузырьки или вкрапления в покрытии, небольшие недочеты в рисунке.<br>Качество данной серии посуды – ' Ofensortierung ' ('сортировка после обжига'), то есть возможно наличие маленьких дефектов: черные точечки, маленькие пузырьки или вкрапления в покрытии, небольшие недочеты в рисунке.


Подробнее >>>









Kahla Pronto Wir machen Blau - Helene B. Тарелка суповая, 24.5 см

Балетки "Глосси"

Балетки ГлоссиБалетки<br>Материал верха: искусственная кожа. Материал стельки: текстиль. Материал подошвы: резина.<br>Балетки
Материал верха: искусственная кожа. Материал стельки: текстиль. Материал подошвы: резина.


Подробнее >>>









None

NoneКроссовки для школьников Jordan Reveal с верхом из сетки с открытыми отверстиями и минималистичным профилем с плавными линиями обеспечивают воздухопроницаемость и позволяют создать стильный образ.&#160;<br>Кроссовки для школьников Jordan Reveal с верхом из сетки с открытыми отверстиями и минималистичным профилем с плавными линиями обеспечивают воздухопроницаемость и позволяют создать стильный образ.&#160;


Подробнее >>>








Брюки мужские. 00-00020534_12.013412

Ершик для туалета harbour lights (802914)

Ершик для туалета harbour lights (802914)Ёршики для унитаза<br>Страна: Сша; Бренд: Blonder Home; Серия: Harbour Lights; Материал: Полистоун; Длина: 11,4 см.; Ширина: 11,4 см.; Высота: 20,3 см.;<br><br>Страна: Сша<br>Бренд: Blonder Home<br>Серия: Harbour Lights<br>Материал: Полистоун<br>Длина: 11,4 см.<br>Ширина: 11,4 см.<br>Высота: 20,3 см.Ёршики для унитаза
Страна: Сша; Бренд: Blonder Home; Серия: Harbour Lights; Материал: Полистоун; Длина: 11,4 см.; Ширина: 11,4 см.; Высота: 20,3 см.;

Страна: Сша
Бренд: Blonder Home
Серия: Harbour Lights
Материал: Полистоун
Длина: 11,4 см.
Ширина: 11,4 см.
Высота: 20,3 см.

Подробнее >>>







Бюстгальтер послеродовый ФЭСТ

Бюстгальтер послеродовый ФЭСТИзделие выполнено из тонкого трикотажа, мягкая чашка, фиксируется на пластиковой клипсе у основания бретели ния объема лактации, образования стрий на коже молочных желез. Рекомендуется носить с первого дня после родов. Специальный крой с круговой поддержкой - внутренняя деталь чашки продолжает поддерживать грудь после отстегивания верхней части для кормления. Удобная мягкая чашка без каркасов. Натуральные ткани обеспечивают хороший влаго- и теплообмен. Отсутствие косточек избавляет грудь от давления и раздражения. Благодаря удобной застежке-клипсе бюстгальтер легко можно расстегнуть одной рукой. Передвыбором проконсультируйтесь с акушером-гинекологомИзделие выполнено из тонкого трикотажа, мягкая чашка, фиксируется на пластиковой клипсе у основания бретели ния объема лактации, образования стрий на коже молочных желез. Рекомендуется носить с первого дня после родов. Специальный крой с круговой поддержкой - внутренняя деталь чашки продолжает поддерживать грудь после отстегивания верхней части для кормления. Удобная мягкая чашка без каркасов. Натуральные ткани обеспечивают хороший влаго- и теплообмен. Отсутствие косточек избавляет грудь от давления и раздражения. Благодаря удобной застежке-клипсе бюстгальтер легко можно расстегнуть одной рукой. Передвыбором проконсультируйтесь с акушером-гинекологом

Подробнее >>>


Мягкая игрушка-брелок "Собака Пинчи", 9 см

Мягкая игрушка-брелок Собака Пинчи, 9 смMT-BR011322-9Мягкая игрушка-брелок Собака Пинчи всегда будет с вами! Игрушка-брелок выполнена из трикотажа в виде милой собачки с плоским качественным металлическим кольцом для крепления ключей. Также игрушку можно пристегнуть к рюкзаку или сумке. Это отличный подарок как для детей, так и для взрослых!Мягкая игрушка-брелок "Собака Пинчи" всегда будет с вами! Игрушка-брелок выполнена из трикотажа в виде милой собачки с плоским качественным металлическим кольцом для крепления ключей. Также игрушку можно пристегнуть к рюкзаку или сумке. Это отличный подарок как для детей, так и для взрослых!

Подробнее >>>







Получулки Charmante Promessa Sposa Tinctoria, 20 Den, parigina, bianco, S/M

Получулки Charmante Promessa Sposa Tinctoria, 20 Den, parigina, bianco, S/MКолготки и чулки Свадьба<br>Оригинальные гольфы (париджины) Charmante Promessa Sposa Tinctoria на широкой резинке с модным контрастным узором мелкий горох. Гольфы великолепно подчеркнут длину и стройность ног, а также изысканный вкус их обладательницы. Благодаря высокому качеству изготовления, современным материалам и изысканному дизайну Вы привлечёте внимание окружающих и подчеркнёте индивидуальность.<br><br>Размер: M<br>Страна производитель: Италия<br>Цвет: Белый<br>Рекомендации по уходу: Ручная стирка<br>Тип: Гольфы Париджины<br>Страна происхождения бренда: Италия<br>Рекомендации по уходу: Химчистка запрещена<br>Размер: S<br>Вид: Фантазийные<br>Коллекция: Charmante Promessa Sposa<br>Вид: Свадебные<br>Плотность: 020 Den<br>Рекомендации по уходу: Отбеливание запрещено<br>Состав: 85% полиамид<br>Дополнительно: Однородные по всей длине<br>Рекомендации по уходу: Барабанная сушка запрещена<br>Упаковка: Картонная упаковка<br>Состав: 15% эластан<br>Рост: 145-180 см<br>Сезон: Лето<br>Рисунок: В горошек<br>Вес: 40-80 кг<br>Рекомендации по уходу: Глажка запрещенаКолготки и чулки "Свадьба"
Оригинальные гольфы (париджины) Charmante Promessa Sposa Tinctoria на широкой резинке с модным контрастным узором мелкий горох. Гольфы великолепно подчеркнут длину и стройность ног, а также изысканный вкус их обладательницы. Благодаря высокому качеству изготовления, современным материалам и изысканному дизайну Вы привлечёте внимание окружающих и подчеркнёте индивидуальность.

Размер: M
Страна производитель: Италия
Цвет: Белый
Рекомендации по уходу: Ручная стирка
Тип: Гольфы Париджины
Страна происхождения бренда: Италия
Рекомендации по уходу: Химчистка запрещена
Размер: S
Вид: Фантазийные
Коллекция: Charmante Promessa Sposa
Вид: Свадебные
Плотность: 020 Den
Рекомендации по уходу: Отбеливание запрещено
Состав: 85% полиамид
Дополнительно: Однородные по всей длине
Рекомендации по уходу: Барабанная сушка запрещена
Упаковка: Картонная упаковка
Состав: 15% эластан
Рост: 145-180 см
Сезон: Лето
Рисунок: В горошек
Вес: 40-80 кг
Рекомендации по уходу: Глажка запрещена

Подробнее >>>

Поло жен HENRY COTTONS

Поло жен HENRY COTTONSПоло<br><br><br>Пол: Женский<br>Возраст: Взрослый<br>Тип: Поло<br>Состав: 100% ШелкПоло


Пол: Женский
Возраст: Взрослый
Тип: Поло
Состав: 100% Шелк

Подробнее >>>









Карниз артик лист, двухрядный потолочный, хром, 261 см, ?1,6 см, 20 колец,~(3P18B6I)

Карниз артик лист, двухрядный потолочный, хром, 261 см, ?1,6 см, 20 колец,~(3P18B6I)Карнизы<br>Артик - это коллекция недорогих псевдокованых карнизов. кронштейны и наконечники изготовлены методом литья. кольца имеют пластиковую основу, что предотвращает повреждение труб и делает движение штор практически бесшумным. детали карнизов имеют гальваническое покрытие или полимерную окраску. коллекция отличается широким ассортиментом наконечников и многообразием цветов.<br><br>Серия: Лист хром<br>Длина трубы см: 240.0<br>Диаметр см: 1.6<br>Длина см: 261.0<br>Цвет: хром<br>Материал: сталь, пластик<br>Срок службы: не ограничен<br>Стиль: классика<br>Комплектация: труба 1-ая/2-ая линия 240 см - 2 шт.<br>кронштейн двухрядный потолочный - 3 шт.<br>наконечники - 2 шт.<br>заглушки второго ряда (наконечник «кнопка») - 2 шт.<br>кольца - 20 шт.<br>крючки прозрачные - 20 шт.<br>Тип: классические<br>Тип крепления: потолочные<br>Тип упаковки: целлофан<br>Тип соединения: прямой, шарнирный<br>Вид: двухрядные<br>Назначение: для легких штор, для средних штор<br>Количество колец шт.: 20.0<br>Количество крючков шт.: 20.0<br>Отступ от стены см: 6.0<br>Общее: максимальная длина между кронштейнами - 180 см (для легких штор)Карнизы
Артик - это коллекция недорогих псевдокованых карнизов. кронштейны и наконечники изготовлены методом литья. кольца имеют пластиковую основу, что предотвращает повреждение труб и делает движение штор практически бесшумным. детали карнизов имеют гальваническое покрытие или полимерную окраску. коллекция отличается широким ассортиментом наконечников и многообразием цветов.

Серия: Лист хром
Длина трубы см: 240.0
Диаметр см: 1.6
Длина см: 261.0
Цвет: хром
Материал: сталь, пластик
Срок службы: не ограничен
Стиль: классика
Комплектация: труба 1-ая/2-ая линия 240 см - 2 шт.<br>кронштейн двухрядный потолочный - 3 шт.<br>наконечники - 2 шт.<br>заглушки второго ряда (наконечник «кнопка») - 2 шт.<br>кольца - 20 шт.<br>крючки прозрачные - 20 шт.
Тип: классические
Тип крепления: потолочные
Тип упаковки: целлофан
Тип соединения: прямой, шарнирный
Вид: двухрядные
Назначение: для легких штор, для средних штор
Количество колец шт.: 20.0
Количество крючков шт.: 20.0
Отступ от стены см: 6.0
Общее: максимальная длина между кронштейнами - 180 см (для легких штор)

Подробнее >>>

Эзетрол 10мг №28 таблетки

Эзетрол 10мг №28 таблеткиАтеросклероз<br>Фармакологическое действие<br><br>Гиполипидемический препарат для приема внутрь. Снижает абсорбцию холестерина в кишечнике, в т.ч. холестерина растительных жиров.<br><br><br><br>При поступлении в тонкий кишечник эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетрол не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов). В двухнедельном клиническом исследовании, в которое было включено 18 пациентов с гиперхолестеринемией, Эзетрол уменьшал абсорбцию Хс в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.<br><br><br><br>За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс. Эзетрол, назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина-В и триглицеридов и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.<br><br><br><br>Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В - главного белкового компонента ЛПНП - способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.<br><br><br><br>Для определения избирательности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания Хс была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание14C-холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.<br><br><br><br>Фармакокинетика<br><br>Всасывание<br><br><br><br>После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с фармакологически активным фенольным глюкуронидом с образованием эзетимиб-глюкуронида. Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба - через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.<br><br><br><br>Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.<br><br><br><br>Распределение<br><br><br><br>Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92%, соответственно.<br><br><br><br>Метаболизм<br><br><br><br>Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.<br><br><br><br>Выведение<br><br><br><br>После приема внутрь 20 мг меченого14C-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови. Через 48 ч радиоактивные следы препарата в плазме крови не определялись.<br><br><br><br>Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч.<br><br><br><br>В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится 78%, с мочой - 11%.<br><br><br><br>Фармакокинетика в особых клинических случаях<br><br>Фармакокинетические данные для детей в возрасте до 10 лет отсутствуют. Абсорбция и метаболизм эзетимиба у детей, подростков в возрасте 10-18 лет и взрослых одинаковы. По данным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличались.<br><br><br><br>У пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет концентрация в плазме суммарного эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Снижение Хс-ЛПНП и профиль безопасности у пожилых и молодых испытуемых, получавших препарат Эзетрол, сопоставимы.<br><br><br><br>Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется. После однократного приема препарата в дозе 10 мг AUC для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличивается примерно в 1.7 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.<br><br><br><br>В 14-дневном исследовании при приеме эзетимиба в дозе 10 мг/сут у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного эзетимиба была примерно в 4 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами как в 1-й день, так и на 14-й день исследования.<br><br><br><br>В связи с недостаточно исследованным действием повышенных доз эзетимиба у больных с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью применение Эзетрола у данной категории пациентов не рекомендуется.<br><br><br><br>После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (n=8) (КК не более 30 мл/мин/1.73 м2) AUC для общего эзетимиба увеличилась примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым.<br><br><br><br>Концентрация эзетимиба в плазме крови несколько выше (менее 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня Хс-ЛПНП и профиль безопасности сравним у лиц обоего пола. Поэтому коррекции дозы препарата для мужчин или женщин не требуется.<br><br><br><br>Показания<br><br>- первичная гиперхолестеринемия (Эзетрол назначают в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы /статинами/ или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной /гетерозиготной семейной и несемейной/ гиперхолестеринемией);<br><br><br><br>- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (Эзетрол в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП; пациенты могут также получать дополнительное лечение, например ЛПНП-аферез);<br><br><br><br>- гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) - повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне Хс и нормальном содержании триглицеридов (Эзетрол рекомендуется для снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола).<br><br><br><br> <br><br>Режим дозирования<br><br>Перед началом лечения и во время всего периода терапии Эзетролом пациенты должны соблюдать липидопонижающую диету. Препарат принимают внутрь в любое время дня, независимо от приема пищи.<br><br><br><br>Рекомендуемая доза Эзетрола в качестве монотерапии или в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.<br><br><br><br>При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот препарат назначают по 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.<br><br><br><br>У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек подбора дозы не требуется.<br><br><br><br>Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется.<br><br><br><br>Побочное действие<br><br>В клинических исследованиях длительностью от 8 до 14 недель, в которые было включено 3366 пациентов, Эзетрол, назначаемый в суточной дозе 10 мг в качестве монотерапии или в комбинации со статинами, показал хорошую переносимость. Нежелательные эффекты были легкими и преходящими; общая частота побочных эффектов и частоты случаев отмены препарата не отличалась от показателей при приеме плацебо.<br><br><br><br>Нежелательные реакции, выявленные в 1-10% случаев при приеме Эзетрола в виде монотерапии (n=1691) или одновременно со статином (n=1675).<br><br><br><br>При монотерапии Эзетролом: головная боль, боль в животе, диарея.<br><br><br><br>При комбинированной терапии Эзетролом и статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ.<br><br><br><br>Лабораторные показатели: при монотерапии частота клинически значимого повышения печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) после приема) была одинаковой для препарата Эзетрол (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1.3% для больных, принимавших Эзетрол вместе со статином, и 0.4% - для принимавших только статин. Повышение трансаминаз обычно бессимптомное, не сопровождается развитием холестаза и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.<br><br><br><br>Частота возникновения клинически значимого повышения креатинфосфокиназы (&ge;10хВГН) у пациентов, получавших препарат Эзетрол, в монотерапии была сходна с данным показателем у больных, получавших плацебо или статин в монотерапии.<br><br><br><br>При применении Эзетрола в клинической практике отмечались следующие нежелательные реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение креатинфосфокиназы, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко - миопатия, рабдомиолиз.<br><br><br><br>Противопоказания<br><br>- повышенная чувствительность к компонентам препарата;<br><br><br><br>- умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности;<br><br><br><br>- одновременное применение с фибратами (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены).<br><br><br><br>С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим циклоспорин.<br><br><br><br>Беременность и лактация<br><br>Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода.<br><br><br><br>Клинические данные о применении препарата Эзетрол при беременности отсутствуют. Поэтому применение Эзетрола при беременности не рекомендуется. В случае наступления беременности прием Эзетрола следует прекратить.<br><br><br><br>В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком. Данных о выведении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим Эзетрол не рекомендуется применять у кормящих матерей. При необходимости использования препарата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.<br><br><br><br>Особые указания<br><br>Следует учитывать, что если Эзетрол назначают совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению данного статина.<br><br><br><br>При назначении Эзетрола вместе со статином контроль функции печени следует проводить в начале лечения, в дальнейшем - в соответствии с рекомендациями для данного статина.<br><br><br><br>При необходимости одновременного назначения Эзетрола с циклоспорином следует контролировать концентрацию последнего.<br><br><br><br>В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением Эзетрола, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин). Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными побочными реакциями статинов и других гиполипидемических препаратов. В клинических исследованиях частота повышения креатинфосфокиназы (?10хВГН) составила 0.2% в группе Эзетрола в сравнении с 0.1% в группе плацебо, и 0.1% в группе комбинированного назначения Эзетрола со статином в сравнении с 0.4% в группе монотерапии статином.<br><br><br><br>Использование в педиатрии<br><br><br><br>Клинический опыт применения Эзетрола у детей и подростков в возрасте 9-17 лет ограничен, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.<br><br><br><br>Передозировка<br><br><br><br>Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных серьезных явлений.<br><br><br><br>В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, в другом - 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней, была продемонстрирована хорошая переносимость.<br><br><br><br>В случае передозировки проводят поддерживающую и симптоматическую терапию.<br><br><br><br>Лекарственное взаимодействие<br><br>Эзетрол не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Между эзетимибом и лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.<br><br><br><br>Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина.<br><br><br><br>Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность последнего.<br><br><br><br>При одновременном применении с антацидами скорость всасывания эзетимиба снижается, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, не является клинически значимой.<br><br><br><br>При одновременном применении с колестирамином AUC для суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.<br><br><br><br>Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно. Однако данное повышение не рассматривается как клинически значимое. В доклинических исследованиях на собаках эзетимиб повышал уровень холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этих данных для человека неизвестно, одновременное назначение Эзетрола с фибратами до проведения клинических исследований не рекомендуется.<br><br><br><br>Аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или флувастатин при одновременном применении с Эзетролом не вызывают клинически значимых фармакокинетических изменений.<br><br><br><br>У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (с разбросом от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC для эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки, и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м2) и получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение Т1/2 Эзетрола в сравнении с контрольной группой. У 12 добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% в сравнении с пациентами, у которых циклоспорин применялся в монотерапии в дозе 100 мг/сут.<br><br><br><br>Условия и сроки хранения<br>  <br>Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30&deg;С. Срок годности - 2 года.<br><br><br><br>Условия отпуска из аптек<br><br>Препарат отпускается по рецепту.<br>Атеросклероз
Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат для приема внутрь. Снижает абсорбцию холестерина в кишечнике, в т.ч. холестерина растительных жиров.



При поступлении в тонкий кишечник эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетрол не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов). В двухнедельном клиническом исследовании, в которое было включено 18 пациентов с гиперхолестеринемией, Эзетрол уменьшал абсорбцию Хс в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.



За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс. Эзетрол, назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина-В и триглицеридов и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.



Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В - главного белкового компонента ЛПНП - способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.



Для определения избирательности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания Хс была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание14C-холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.



Фармакокинетика

Всасывание



После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с фармакологически активным фенольным глюкуронидом с образованием эзетимиб-глюкуронида. Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба - через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.



Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.



Распределение



Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92%, соответственно.



Метаболизм



Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.



Выведение



После приема внутрь 20 мг меченого14C-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови. Через 48 ч радиоактивные следы препарата в плазме крови не определялись.



Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч.



В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится 78%, с мочой - 11%.



Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические данные для детей в возрасте до 10 лет отсутствуют. Абсорбция и метаболизм эзетимиба у детей, подростков в возрасте 10-18 лет и взрослых одинаковы. По данным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличались.



У пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет концентрация в плазме суммарного эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Снижение Хс-ЛПНП и профиль безопасности у пожилых и молодых испытуемых, получавших препарат Эзетрол, сопоставимы.



Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется. После однократного приема препарата в дозе 10 мг AUC для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличивается примерно в 1.7 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.



В 14-дневном исследовании при приеме эзетимиба в дозе 10 мг/сут у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного эзетимиба была примерно в 4 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами как в 1-й день, так и на 14-й день исследования.



В связи с недостаточно исследованным действием повышенных доз эзетимиба у больных с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью применение Эзетрола у данной категории пациентов не рекомендуется.



После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (n=8) (КК не более 30 мл/мин/1.73 м2) AUC для общего эзетимиба увеличилась примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым.



Концентрация эзетимиба в плазме крови несколько выше (менее 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня Хс-ЛПНП и профиль безопасности сравним у лиц обоего пола. Поэтому коррекции дозы препарата для мужчин или женщин не требуется.



Показания

- первичная гиперхолестеринемия (Эзетрол назначают в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы /статинами/ или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной /гетерозиготной семейной и несемейной/ гиперхолестеринемией);



- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (Эзетрол в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП; пациенты могут также получать дополнительное лечение, например ЛПНП-аферез);



- гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) - повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне Хс и нормальном содержании триглицеридов (Эзетрол рекомендуется для снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола).





Режим дозирования

Перед началом лечения и во время всего периода терапии Эзетролом пациенты должны соблюдать липидопонижающую диету. Препарат принимают внутрь в любое время дня, независимо от приема пищи.



Рекомендуемая доза Эзетрола в качестве монотерапии или в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.



При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот препарат назначают по 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.



У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек подбора дозы не требуется.



Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется.



Побочное действие

В клинических исследованиях длительностью от 8 до 14 недель, в которые было включено 3366 пациентов, Эзетрол, назначаемый в суточной дозе 10 мг в качестве монотерапии или в комбинации со статинами, показал хорошую переносимость. Нежелательные эффекты были легкими и преходящими; общая частота побочных эффектов и частоты случаев отмены препарата не отличалась от показателей при приеме плацебо.



Нежелательные реакции, выявленные в 1-10% случаев при приеме Эзетрола в виде монотерапии (n=1691) или одновременно со статином (n=1675).



При монотерапии Эзетролом: головная боль, боль в животе, диарея.



При комбинированной терапии Эзетролом и статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ.



Лабораторные показатели: при монотерапии частота клинически значимого повышения печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) после приема) была одинаковой для препарата Эзетрол (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1.3% для больных, принимавших Эзетрол вместе со статином, и 0.4% - для принимавших только статин. Повышение трансаминаз обычно бессимптомное, не сопровождается развитием холестаза и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.



Частота возникновения клинически значимого повышения креатинфосфокиназы (&ge;10хВГН) у пациентов, получавших препарат Эзетрол, в монотерапии была сходна с данным показателем у больных, получавших плацебо или статин в монотерапии.



При применении Эзетрола в клинической практике отмечались следующие нежелательные реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение креатинфосфокиназы, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко - миопатия, рабдомиолиз.



Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;



- умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности;



- одновременное применение с фибратами (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены).



С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим циклоспорин.



Беременность и лактация

Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода.



Клинические данные о применении препарата Эзетрол при беременности отсутствуют. Поэтому применение Эзетрола при беременности не рекомендуется. В случае наступления беременности прием Эзетрола следует прекратить.



В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком. Данных о выведении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим Эзетрол не рекомендуется применять у кормящих матерей. При необходимости использования препарата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.



Особые указания

Следует учитывать, что если Эзетрол назначают совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению данного статина.



При назначении Эзетрола вместе со статином контроль функции печени следует проводить в начале лечения, в дальнейшем - в соответствии с рекомендациями для данного статина.



При необходимости одновременного назначения Эзетрола с циклоспорином следует контролировать концентрацию последнего.



В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением Эзетрола, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин). Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными побочными реакциями статинов и других гиполипидемических препаратов. В клинических исследованиях частота повышения креатинфосфокиназы (?10хВГН) составила 0.2% в группе Эзетрола в сравнении с 0.1% в группе плацебо, и 0.1% в группе комбинированного назначения Эзетрола со статином в сравнении с 0.4% в группе монотерапии статином.



Использование в педиатрии



Клинический опыт применения Эзетрола у детей и подростков в возрасте 9-17 лет ограничен, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.



Передозировка



Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных серьезных явлений.



В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, в другом - 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней, была продемонстрирована хорошая переносимость.



В случае передозировки проводят поддерживающую и симптоматическую терапию.



Лекарственное взаимодействие

Эзетрол не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Между эзетимибом и лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.



Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина.



Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность последнего.



При одновременном применении с антацидами скорость всасывания эзетимиба снижается, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, не является клинически значимой.



При одновременном применении с колестирамином AUC для суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.



Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно. Однако данное повышение не рассматривается как клинически значимое. В доклинических исследованиях на собаках эзетимиб повышал уровень холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этих данных для человека неизвестно, одновременное назначение Эзетрола с фибратами до проведения клинических исследований не рекомендуется.



Аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или флувастатин при одновременном применении с Эзетролом не вызывают клинически значимых фармакокинетических изменений.



У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (с разбросом от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC для эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки, и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м2) и получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение Т1/2 Эзетрола в сравнении с контрольной группой. У 12 добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% в сравнении с пациентами, у которых циклоспорин применялся в монотерапии в дозе 100 мг/сут.



Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30&deg;С. Срок годности - 2 года.



Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.


Подробнее >>>

 

Платье-сарафан Надежда Бабкина | Кепка Snap | Карниз артик копье, однорядный стеновой, никель матовый, 241 см, ?1,6 см, 44 кольца,~(KHZEC5Y) | Брюки женские. 14001209 | Пюре Слива 80 г Хипп (Hipp) | Полка стеклянная stilmar, античное серебро,~(HQ0QEU3) | Блузка | Платье Nittao | Игра Total War: WARHAMMER [PC] | Бен 10. Инопланетная сила: Выпуск 4, Под прикрытием | Шкатулка | Трусы-стринг, средняя посадка Rose&Petal Lingerie | Магнитная гидродинамика | Transparent sticker Jugendfeuerwehr | Футболка Tom Tailor Denim | Очки солнцезащитные | Цветочные узоры Полхов-Майдана | 23549 Набор кружек 4пр 650мл керамика МВ (925107) | Мел Tweeten | Стол "Кира" GLS01-30307-130-1 | Комплект постельного белья "Букет магнолий" | Джинсы мужские Greensboro. W15QZS75Q | Авент пустышка Дизайн для девочки от 6 до 18 мес, арт. 86125 (SCF172/15) | Набор инструментов в чемодане, 82 предмета Berger | Самолет Истребитель Messerschmitt Me-262 Revell (Ревелл) 1:144 | Мягкая игрушка Trudi Щенок в сумочке 15 см | Распределитель Fit | Макси-платье | Платье Utility | Постельное белье Altinbasak | Дубленка укороченная на пуговицах с меховой отделкой | Утюг Sinbo | Пневмоинструмент Калибр ПМШУ-6,3/125ПТ | Смеситель для кухни Argo Mega 35-03l | 1954 Alcatraz | Термобелье костюм Wool Dry Light Мужской | Карниз артик лилия, однорядный потолочный, черно-золотой, 261 см, ?1,6 см, 14 колец,~(9OS8EZW) | Жираф Софи с пледиком | Аксессуар Fujimi FJLB-100 | Толстовка Under Armour Storm, цвет красный | Рейн. Панорама. Альбом видов | Внимание. Память. Логика. Учебное пособие | Средство по уходу за туалетом Туалетный утенок "Супер сила. Видимый эффект", 500 мл | Блузка Frank Lyman Design | Три дня лейтенанта Кравцова (региональное издание) | None | Босоножки Gianmarco Benatti | Рубашка Regular Fit с длинным рукавом (песочный) | Двустороннее покрывало-одеяло "Домик принцесс" 140*210см | Туфли-лодочки Flex на каблуке средней высоты | Контейнер под аптечку | Van Der Rohe - набор столовых приборов, 72 предмета, Cutipol | Practicing Leadership Principles and Applications | Кукла Джинафайер Лонг "Шапито", Monster High | None | Подсвечник "Christmas Tall" | DEm martin (соль/перец) h.7см (811308) | Полуботинки Keddo | Фуцидин 2% 15г крем | Кардиган | K?niglich Tettau Achat Diamant Platin Кофейник 6 перс. | Люстра подвесная vitaluce v1177/8, 8хe14, 60 вт, металл, черненое золото,~(MAF-BYOC) | Полуботинки для мальчика 10814/180/62RIK разноцветный Tny | Накладной светильник Odeon Light | Amscan Тарелка бумажная "Сладкий Праздник", диаметр 18 см, 8 шт | Рюкзак городской Polar, 38 л, цвет: серый. П1606-06 |